Avec une esthétique très "fifties", Pedro Pascal (Joel dans The Last of Us et Mando dans The Mandalorian) campera le rôle de "Monsieur Fantastique". Ce personnage a déjà été interprété plusieurs fois au cinéma, notamment par Ioan Gruffudd et Miles Teler, et plus récemment, dans l'univers cinématographique de Marvel, par John Krasinski dans Doctor Strange in the Multiverse of Madness.
Il sera accompagné de Vanessa Kirby (Joséphine dans Napoléon de Ridley Scott) pour jouer Sue Storm, "La femme invisible" ; Joseph Quinn (Eddie dans Stranger Things 4) pour incarner "La torche humaine" et Ebon Moss Bachrach (Richard Jerimovich dans la série The Bear) pour jouer "la Chose".